Молекулярные аспекты создания лекарственных препаратов
При разработке лекарственных препаратов большую популярность приобретают методы компьютерного моделирования. Они позволяют предсказывать возможные биологические свойства молекул на основе их трехмерной структуры.
Интерфероны (IFN) – группа цитокинов, способных проявлять противовирусную, иммуномодулирующую и антипролиферативную активности. Большинство цитокинов, включая интерферон α, имеют относительно короткое время циркуляции в организме. Для того чтобы увеличить период полувыведения интерферона, разрабатываются его модифицированные формы. Одним из способов создания пролонгированной формы интерферона является его присоединение к Fc-фрагменту иммуноглобулина G.
В данной работе было проведено компьютерное моделирование трехмерной структуры и подвижности химерных молекул IFNα2b-Fc с различной длиной пептидных линкеров. Это позволило найти взаимосвязь между подвижностью линкера и биологической активностью молекул. Один из вариантов IFNα2b-Fc имел меньшую подвижность, что позволило предсказать сниженную по сравнению с другими молекулами противовирусную активность, которая была исследована in vitro.